Mencari Cara Terbaik Untuk Hantar Terapi Gen Bagi Merawat Penyakit

---

Pemberian terapi gen secara langsung ke sistem saraf pusat (CNS) — seperti yang dilakukan oleh Upstaza (eladocagene exuparvovec), terapi gen yang kini sedang ditinjau di AS untuk merawat kekurangan aromatik l-amino acid decarboxylase (AADC) — mempunyai beberapa kelebihan berbanding jika terapi gen diberikan melalui aliran darah untuk merawat gangguan neurologi.
Ini semua berdasarkan sebuah kajian baru dari sekumpulan penyelidik di University of Massachusetts yang ingin mencari kaedah penyampaian terapi gen terbaik untuk merawat penyakit yang mempengaruhi sistem saraf.
Walaupun CNS, yang terdiri daripada otak dan saraf tunjang, mungkin lebih dilindungi daripada reaksi imun tertentu yang boleh menjejaskan keberkesanan terapi gen, mereka juga menekankan bahawa pengantaran ke otak tidak tanpa risiko. Oleh itu, lebih banyak kajian diperlukan untuk memahami sepenuhnya kesan terapi gen yang dihantar ke CNS terhadap fungsi imun di otak, kata penyelidik tersebut.
“Persekitaran unik CNS mempunyai cabaran dan kelebihan tersendiri, namun ia masih menjadi sasaran penting untuk… penyampaian terapi,” tulis mereka.
Kajian mereka yang bertajuk “Tindak balas imun terhadap terapi gen virus yang berkaitan dengan adeno yang disasarkan kepada sistem saraf pusat: Adakah penghantaran langsung ke CNS memberikan perbezaan?” diterbitkan dalam jurnal Neurotherapeutics.
Bacaan Disyorkan Kaedah penghantaran terapi gen berkaitan dengan reaksi imun Terapi gen, yang memperkenalkan bahan genetik ke dalam badan untuk merawat penyakit, sering kali dikemas dalam pembawa virus yang tidak menyebabkan penyakit dan membantu terapi ini untuk diserap oleh sel manusia. Virus yang berkaitan dengan adeno (AAV) sering digunakan untuk maksud ini.
Upstaza, yang telah diluluskan di Kesatuan Eropah dan UK, menyampaikan salinan gen DDC yang sihat kepada sel pesakit — mutasi dalam gen ini menjadi punca kekurangan AADC. Gen ini dibungkus dalam pembawa virus AAV2 dan disuntik secara langsung ke otak melalui prosedur pembedahan.
Keputusan pematuhan dari pihak berkuasa AS mengenai terapi gen ini dijadualkan pada 13 November.
Salah satu risiko terapi gen berasaskan AAV adalah pesakit mungkin mengalami reaksi imun terhadap virus yang mengurangkan keberkesanan dan keselamatan rawatan. Evidens menunjukkan bahawa kaedah penghantaran terapi gen ini mungkin mempengaruhi reaksi imun ini.
“Dengan semakin banyak kajian yang menggunakan AAV, terutamanya untuk sasaran CNS, adalah penting kita memahami lebih baik tindak balas imun terhadap vektor ini dan peranan yang dimainkan dalam keselamatan dan hasil terapeutik,” kata penyelidik tersebut.
Untuk itu, pasukan ini melakukan tinjauan tentang pengetahuan semasa berkaitan dengan tindak balas imun terhadap AAV. Mereka memberi tumpuan kepada pelbagai kaedah penghantaran terapi gen untuk penyakit otak.
Dalam usaha ini, adalah penting untuk kita memahami respons imun terhadap vektor AAV dan peranannya dalam keselamatan serta hasil terapeutik.
Karena virus AAV wujud secara semula jadi dalam persekitaran, individu mungkin sudah mempunyai antibodi penetraktis virus dalam badan mereka akibat pendedahan sebelumnya yang mungkin mengurangkan keberkesanan rawatan. Pesakit juga boleh mengembangkan antibodi ini setelah dos diberikan.
Biasanya, terapi gen yang diluluskan memerlukan pesakit diuji untuk antibodi AAV sebelum rawatan, dan kehadiran antibodi ini sering menjadikan seseorang tidak layak untuk menjalani terapi. Dalam ujian klinikal Upstaza, pesakit yang mempunyai tahap antibodi anti-AAV2 yang tinggi dikecualikan.
Bacaan Disyorkan Penghantaran langsung ke otak mungkin mengelakkan reaksi imun yang merugikan Dalam terapi gen, penghantaran ke CNS boleh dilakukan dengan suntikan langsung ke tisu otak, yang dikenali sebagai intraparenkimal, atau melalui suntikan ke dalam cecair serebrospinal yang mengalir dalam CNS. Menurut penyelidik, penghantaran ke CNS mungkin mengurangkan risiko respons imun yang merosakkan keberkesanan rawatan berbanding dengan rawatan yang diberikan secara intravena, atau dicampurkan ke dalam aliran darah.
Ini mungkin kerana CNS mempunyai perlindungan yang kuat daripada penceroboh dari badan lain. Komponen imun yang beredar dalam darah, termasuk antibodi penetraktis dan sel-sel imun yang meradangkan, mempunyai akses terbatas ke dalam otak.
Malahan, bukti dari ujian klinikal menunjukkan bahawa walaupun terdapat respons imun yang ringan, ia biasanya tidak mengganggu keberkesanan terapeutik terapi intraparenkimal seperti Upstaza, walaupun pesakit tidak mendapatkan rawatan imunosupresif sebelumnya.
Akhirnya, ini bermakna pesakit dengan antibodi sedia ada tidak semestinya dikecualikan daripada rawatan.
“Oleh itu, satu kelebihan unik untuk menghantar ke parenkim adalah keupayaan untuk mengatasi imuniti sedia ada dan merawat lebih banyak kumpulan pesakit,” tulis penyelidik.
Antara kelebihan lain termasuk kemampuan untuk mencapai penetrasi otak yang lebih tinggi dengan dos yang lebih rendah, yang diharapkan dapat mengelakkan kesan sampingan sistemik kepada organ lain yang mungkin berlaku jika rawatan dicampurkan ke dalam aliran darah.
Namun, meskipun terdapat manfaat ini, penghantaran ke otak adalah pendekatan yang lebih berisiko berbanding penghantaran sistemik kerana tisu otak boleh rosak, walaupun bukti secara keseluruhannya mendapati ia selamat.
Penyelidik juga menekankan bahawa lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk memahami dengan lebih baik penggunaan terapi gen yang diarahkan kepada CNS dan respons imun yang dihasilkan, terutamanya yang berkaitan dengan kumpulan sel imun yang kurang diteliti di dalam otak.
“Masih terdapat banyak yang tidak diketahui tentang bagaimana sistem imun mengenali dan memberi respons terhadap terapi gen AAV yang disasarkan kepada CNS,” tambah mereka, menunjukkan perlunya perkembangan kaedah pemantauan respons imun di dalam otak yang lebih minimum invasive.


Source link
The post Mencari Cara Terbaik Untuk Hantar Terapi Gen Bagi Merawat Penyakit appeared first on Edisi Viral Plus.

---