Kajian Dedah Cara Kanser Bina Jambatan Molekul Untuk Mengelak Sistem Imun

---

“Bina jambatan emas untuk musuh anda kembali” – ini nasihat bijak Sun Tzu dari karya klasiknya, The Art of War. Ternyata, kanser juga menggunakan taktik ini untuk melawan sistem imun kita. Kajian terbaru yang diterbitkan dalam Cell Reports oleh pasukan Prof. Idit Shachar dari Weizmann Institute of Science mendapati bahawa sejenis kanser payudara yang agresif mendorong sel-sel imun di sekitarnya untuk membina “jambatan molekul” antara mereka. Ini membuatkan sel-sel ini tidak menyerang kanser dan menyebabkan penekanan imun. Tetapi, rawatan antibodi yang menghalang pembentukan jambatan ini telah menunjukkan keberhasilannya, mengembalikan kekuatan sistem imun untuk melawan kanser pada model tikus.
Dahulu, rawatan kanser terfokus pada memusnahkan sel-sel jahat melalui radiasi atau kemoterapi. Namun, sejak beberapa dekad lalu, kita menyedari bahawa perkembangan tumor bergantung pada komunikasi antara kanser dan sel-sel non-kanser di sekitarnya. Dalam kajian terdahulu, pasukan Shachar menunjukkan bahawa sel-sel kanser darah membina “jambatan molekul” dengan sel-sel sokongan terdekat untuk bertahan hidup – jika tidak, mereka akan mati dalam beberapa hari. Mereka mengenal pasti protein CD84 (SLAMF5) yang digunakan untuk membina jambatan ini. Apabila protein ini terdapat pada permukaan sel imun tertentu, ia boleh mengikat kepada protein yang sama pada sel lain, membentuk jambatan antara sel. Dalam kes kanser darah ini, CD84 diekspresikan dalam jumlah yang tinggi pada sel-sel kanser itu sendiri, mencipta jambatan fizikal antara mereka dan sel-sel sekeliling. Dengan penemuan ini, penyelidik mula bekerjasama dengan pusat penyelidikan dan rawatan kanser City of Hope di California.
“Kami mempersembahkan rawatan yang mungkin membantu pelbagai jenis pesakit, kerana ia fokus pada persekitaran tumor dan bukan pada sel-sel kanser itu sendiri.”
Selanjutnya, kami ingin mengetahui sama ada jambatan molekul antara sel dalam persekitaran tumor ini juga penting untuk jenis kanser lain selain malignan darah.
Prof. Idit Shachar, Weizmann Institute of Science
“Dr. Steven Rosen, seorang naib presiden eksekutif di City of Hope, menyarankan agar kami memeriksa sampel dari pesakit dengan tumor payudara paling agresif – kanser payudara triple-negatif. Salah satu sebab mengapa masih tiada penawar untuk tumor ini adalah kerana sel-sel ini tidak menunjukkan tanda-tanda luaran yang membolehkan kita mengenal pasti dan memusnahkan mereka. Oleh kerana itu, sangat penting untuk mencari rawatan yang dapat menekan kanser dengan mempengaruhi komponen microenvironment sokongannya, bukan hanya sel-sel kanser itu sendiri.”
Dalam kajian baru ini, yang diketuai oleh Stav Rabani, seorang pelajar doktoral di makmal Shachar, pasukan penyelidik menganalisis urutan genetik pertumbuhan yang diambil daripada wanita dengan kanser payudara triple-negatif dan mendapati kadar ekspresi CD84 dalam persekitaran tumor adalah jauh lebih tinggi daripada biasa. Satu penemuan mengejutkan mereka ialah walaupun sel-sel kanser payudara itu sendiri mengekspresikan tahap CD84 yang sangat rendah, mereka mendorong sel-sel imun di sekeliling mereka untuk mengekspresikan protein ini dalam jumlah besar dan membina jambatan antara mereka, yang menekan respons imun. Mereka juga mendapati bahawa pesakit dengan tahap CD84 yang lebih tinggi di tumor mereka tidak bertahan lama berbanding pesakit lain.
Seterusnya, penyelidik mengkaji perkembangan kanser payudara dalam tikus yang telah diubahsuai secara genetik agar tidak mengekspresikan protein CD84 dan mendapati bahawa tikus ini mengembangkan pertumbuhan tumor yang jauh lebih kecil. Penemuan ini mendorong mereka untuk menguji antibodi yang telah dibangunkan sebelum ini – yang berjaya menghalang pembinaan jambatan molekul – sebagai satu rawatan untuk kanser payudara. Suntikan yang diberikan dua kali seminggu kepada tikus yang telah mula membangun kanser payudara secara signifikan melambatkan pertumbuhan tumor dan, dalam beberapa kes, bahkan membawa kepada pemulihan sepenuhnya.
Penyelidik juga mendapati bahawa CD84 membolehkan kanser berkembang dengan menyebabkan pengumpulan sel-sel yang menekan respons imun. Mereka memutuskan untuk memberi tumpuan kepada salah satu sel yang berperanan tidak jelas dalam kanser – sel B regulatori. Mereka mendapati bahawa sel B, seperti sel imun lain, membina lebih banyak “jambatan molekul” dalam persekitaran tumor payudara daripada dalam tisu yang sihat. Pembinaan jambatan ini menyebabkan sel-sel ini menghasilkan protein kecil yang dikenali sebagai penekan utama bagi respons imun. Apabila protein ini diekspresikan dalam persekitaran tumor, ia akan ditangkap oleh sel T dalam sistem imun – sel pejuang yang sepatutnya memusnahkan sel kanser – yang seterusnya menyekat aktiviti mereka dan menghalang mereka daripada menyerang tumor.
Cancer treatment and research center City of Hope, bersama Yeda Research and Development Co Ltd, yang merupakan cabang komersial dari Weizmann Institute of Science, menubuhkan sebuah syarikat bernama Slam BioTherapeutics, yang sedang membangunkan rawatan kanser berdasarkan antibodi anti-SLAM. “Antibodi yang kami kembangkan hanya berfungsi pada sel-sel yang mengekspresikan tahap tinggi CD84,” jelas Shachar. “Dalam individu yang sihat, kebanyakan sel tidak mengekspresikan protein ini sama sekali dan sel-sel imun mengekspresikannya pada tahap rendah, jadi rawatan ini berfungsi khusus dalam persekitaran tumor. Syarikat kini memberi tumpuan kepada penggunaan antibodi anti-SLAM untuk merawat kanser darah di mana sel-sel kanser itu sendiri mengekspresikan tahap tinggi CD84, tetapi penemuan baru kami membuka peluang untuk mencuba antibodi ini pada banyak jenis pertumbuhan lain, termasuk yang di mana sel-sel kanser tidak mengekspresikan protein ini pada tahap tinggi. Dalam era perubatan tersuai, kami mempersembahkan rawatan yang mungkin dapat membantu pelbagai pesakit kerana ia fokus pada persekitaran tumor dan bukan pada sel-sel kanser itu sendiri.”
Fakta Menarik Kanser payudara triple-negatif adalah jenis kanser payudara yang paling agresif, menyumbang hingga 20% daripada semua kes baru yang didiagnosis. Sebahagian besar kanser ini berlaku dalam pesakit yang mempunyai mutasi gen BRCA1 dan BRCA2, yang terutama biasa dalam kalangan orang Yahudi Ashkenazi.
Juga terlibat dalam kajian ini adalah Prof. Emine Gulsen Gunes, Dr. Martin Gunes, Dr. Aimin Li, dan Prof. Raju Pillai dari City of Hope di Duarte, California; serta Bianca Pellegrino, Bar Lampert, Dr. Keren David, dan Dr. Shirly Becker-Herman dari Jabatan Sistem Imunologi Weizmann.
Prof. Idit Shachar memegang jawatan Dr. Morton & Anne Kleiman yang bangga. Penyelidikannya disokong oleh Belle S. dan Irving E. Meller Center for the Biology of Aging dan Judy dan Bernard Briskin Multiple Myeloma Research Project. Kerusi Penyelidik Dr. Michael Baker menyokong seorang saintis staf di makmal Prof. Shachar.
Sumber:
Weizmann Institute of Science
Rujukan jurnal:
Rabani, S., et al. (2024). CD84 as a therapeutic target for breaking immune tolerance in triple-negative breast cancer. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114920.


Source link
The post Kajian dedah cara kanser bina jambatan molekul untuk mengelak sistem imun. appeared first on Edisi Viral Plus.

---