International Restore Study Reveals Genetic Therapy Results For Leber Hereditary Optic Neuropathy In Malays

---

Kajian ini menilai terapi bagi neuropati optik keturunan Leber (LHON) yang disebabkan oleh varian gen MT-ND4. Kredit imej: ©fitpinkcat84 – stock.adobe.com
Satu kajian besar yang dijalankan oleh Kumpulan Kajian LHON mendapati bahawa terapi gen yang diberikan secara unilateraldapat meningkatkan penglihatan di kedua-dua belah mata bagi pesakit LHON yang disebabkan oleh varian gen MT-ND4. Hasilnya bukan sahaja meningkatkan ketajaman visual, malah juga menambah kualiti hidup dan diterima baik oleh pesakit hingga 5 tahun selepas rawatan.
Doktor Patrick Yu-Wai-Man, penulis utama kajian ini, menyatakan, “Keputusan ini menunjukkan manfaat berterusan daripada satu dos lenadogene nolparvovec (rAAV2/2-ND4, Lumevoq, GenSight Biologics SA). Ini memberi harapan untuk penggunaan terapi gen dalam LHON akibat varian MT-ND4,” yang merupakan varian paling umum berkenaan.
Dr. Yu-Wai-Man bekerja di Cambridge Centre for Brain Repair dan MRC Mitochondrial Biology Unit di Universiti Cambridge, serta di Cambridge Eye Unit, Addenbrooke’s Hospital, dan Moorfields Eye Hospital di London.
LHON adalah penyakit genetik yang memberi kesan kepada sel ganglion retina, menyebabkan kehilangan penglihatan yang serius di kedua-dua belah mata secara bertahap.
Penyelidik menjelaskan bahawa “lenadogene nolparvovec adalah terapi gen yang berasaskan virus adeno-associates (AAV), dibangunkan untuk merawat pesakit dengan varian gen DNA mitokondria m.11778G>A. Keberkesanan dan keselamatannya telah dinilai dalam empat kajian klinikal yang menunjukkan peningkatan ketajaman visual terbaik hingga 2 tahun selepas pentadbiran dan dengan profil keselamatan yang baik.”
Kajian RESTORE Kajian RESTORE adalah kajian susulan jangka panjang dari dua kajian klinikal fasa 3 (RESCUE dan REVERSE) yang melihat keberkesanan lenadogene nolparvovec dalam merawat kehilangan penglihatan akibat LHON disebabkan mutasi MT-ND4. Kajian RESCUE menilai rawatan dalam masa 6 bulan selepas gejala pertama muncul, sementara kajian REVERSE menilai dari 7 bulan hingga 1 tahun selepas itu.
Dalam kedua-dua kajian tersebut, pesakit mendapatkan suntikan intravitreal pada satu mata dan suntikan tiruan pada mata yang lain. Mereka mengukur hasil utama seperti ketajaman visual terbaik (BCVA), kualiti hidup menggunakan soal selidik 25 fungsi penglihatan dari National Eye Institute, dan kesan sampingan.
Kajian RESTORE melibatkan 62 daripada 76 pesakit yang terlibat dalam Kajian RESCUE dan REVERSE; 55 pesakit telah menyelesaikan pemeriksaan 5 tahun. Para penyelidik melaporkan bahawa keseluruhan pesakit “mengekalkan peningkatan ketajaman visual bilateral dengan kualiti hidup yang lebih baik dan keselamatan yang baik hingga 5 tahun selepas pentadbiran lenadogene nolparvovec secara intravitreal di LHON disebabkan gen MT-ND4.”
Mereka menegaskan, “Dalam analisis kajian RESTORE ini, susulan pesakit LHON disebabkan varian gen MT-ND4 yang dirawat secara unilateral dengan lenadogene nolparvovec menunjukkan peningkatan berterusan dalam BCVA dan profil keselamatan yang baik hingga 5 tahun selepas rawatan. Bukti manfaat berterusan ini memberi harapan untuk terapi gen bagi pesakit ini.”
Rujukan Yu-Wai-Man P, Newman NJ, Biousse V, et al. Hasil lima tahun terapi gen lenadogene nolparvovec dalam LHON. JAMA Ophthalmol. Diterbitkan secara dalam talian 19 Disember 2024. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.5375 Yu-Wai-Man P, Griffiths PG, Chinnery PF. Neuropati optik mitokondria—mekanisme penyakit dan strategi terapeutik. Prog Retin Eye Res. 2011;30:81-114. doi:10.1016/j.preteyeres.2010.11.002 Vignal-Clermont C, Girmens JF, Audo I, et al. Keselamatan terapi gen intravitreal untuk rawatan subjek dengan neuropati optik keturunan Leber akibat mutasi dalam gen ND4 mitokondria: kajian REVEAL. BioDrugs. 2021;35(2):201-214. doi:10.1007/s40259-021-00468-9 Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, et al.; Kumpulan Kajian LHON. Keberkesanan dan keselamatan terapi gen intravitreal untuk neuropati optik keturunan Leber yang dirawat dalam masa 6 bulan selepas gejala pertama. Ophthalmology. 2021;128:649-660. doi:10.1016/j.ophtha.2020.12.012 Yu-Wai-Man P, Newman NJ, Carelli V, et al. Peningkatan visual bilateral dengan suntikan terapi gen unilateral untuk neuropati optik keturunan Leber. Sci Transl Med. 2020;12(573):eaaz7423. doi:10.1126/scitranslmed.aaz7423 Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Subramanian PS, et al.; Kumpulan Kajian LHON REFLECT. Ujian rawatan rawak suntikan terapi gen bilateral untuk neuropati optik Leber m.11778G>A MT-ND4. Brain. 2023;146:1328-1341. doi:10.1093/brain/awac421

Source link
The post International RESTORE Study Reveals Genetic Therapy Results for Leber Hereditary Optic Neuropathy in Malays appeared first on Edisi Viral Plus.

---